本公司針對大腸直腸癌所開發之抗癌新藥CA102N，其第Ⅰ期

本公司針對大腸直腸癌所開發之抗癌新藥CA102N，其第Ⅰ期 人體臨床試驗評估指標之結果 1.事實發生日:111/02/082.公司名稱:禾伸堂生技股份有限公司3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司4.相互持股比例:不適用5.發生緣由: 本公司以「透明質酸藥物傳輸技術平台」(Hyaluronan Drug Delivery, HDD)中的 透明質酸共軛鍵結技術(Hyaluronic Acid Conjugated Drugs, HACD)，所開發的 抗癌新藥CA102N，用於治療大腸直腸癌，其第Ⅰ期人體臨床試驗評估指標之結果。6.因應措施:無7.其他應敘明事項: 一、研發新藥名稱或代號：CA102N 二、用途：用於治療大腸直腸癌之抗癌藥物。 三、預計進行之所有研發階段： 第Ⅱ期、第Ⅲ期人體臨床試驗及新藥查驗登記。 四、目前進行中之研發階段： (一)提出申請／通過核准／不通過核准／各期人體臨床試驗(含期中分析)結果： 1.臨床試驗介紹： (1)試驗計劃名稱：以CA102N單一藥物及合併trifluridine/tipiracil (LONSURF)治療晚期實質固態腫瘤(Advanced Solid Tumors)，採多 中心、非隨機、開放式(open-label)、多劑量之第Ⅰ期人體臨床試 驗。 美國國家衛生院(NIH) ClinicalTrials 臨床試驗網的註冊登錄 案號：NCT03616574 clinicaltrials.gov/ct2/home (2)試驗目的：該試驗依序進行藥物增量實驗(Dose escalation)及藥 物劑量擴展實驗(Dose expansion)，完成安全性(Safety)及耐受性 (Tolerability)評估、藥物動力學(PK)之實驗數據收集，以及初步 評估使用CA102N單一治療及合併LONSURF治療之效果。 (3)試驗階段分級：第Ⅰ期人體臨床試驗。 (4)試驗藥物：CA102N，針劑，靜脈注射。 藥物增量實驗(Dose escalation)：入組者為已不適用標準療法之 局部晚期或轉移性實體腫瘤(Locally advanced or Metastatic solid tumors)病患。 A.CA102N單一藥物治療： 採傳統3+3實驗設計(conventional 3+3 design)方式進行，分別 以0.36mg/kg、0.54mg/kg及0.72mg/kg之CA102N，於治療週期28 天內之第1天及第15天分別施打。 B.CA102N合併LONSURF治療： CA102N劑量同單一藥物治療方式，並合併LONSURF進行治療，同 樣採傳統3+3實驗設計方式進行；LONSURF治療劑量為35mg/㎡口 服、每日兩次(BID)、於治療週期28天內之第1~5天及第8~12天連 續服用。 藥物劑量擴展實驗(Dose expansion)：入組者為局部晚期或轉移 性大腸直腸癌病患且曾接受Oxaliplatin 及Irinotecan化學療法 (Oxaliplatin and Irinotecan-based chemotherapy)、抗血管新 生因子治療(anti-VEGF biological therapy)，以及基因型為RAS 原生型(RAS wild-type)且接受抗表皮細胞生長因子受體(anti- EGFR therapy)等治療後，療效不佳(refractory)或再復發(relapsed) 之病患。 以CA102N 0.72mg/kg合併LONSURF治療，LONSURF劑量同藥物增量實 驗，以28天為1個治療週期，依病患之病情持續治療數個治療週期。 (5)宣稱適應症：大腸直腸癌。 (6)評估指標說明： A.主要指標： 主要評估安全性及耐受性，以及完成初步第二期試驗建議劑量 (Preliminary RP2D)之評估；包括劑量限制毒性(Dose-limiting toxicities, DLTs)、嚴重不良事件(Serious adverse events, SAEs)、治療中出現的不良事件(Treatment-emergent adverse events, TEAEs)、心電圖(Electrocardiogram, ECG)參數、實 驗室參數(Laboratory parameters)等指標。 B.次要指標： 收集及分析CA102N單一藥物治療、CA102N合併LONSURF治療之藥 物動力學(pharmacokinetics, PK)之數據。 C.探索性研究： 依據固體腫瘤反應評估標準第1.1 版(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors ,RECIST,Version 1.1)，評估病患 的客觀治療反應率(objective response)。 分析尿液中藥物效力學標記物(Urinary pharmacodynamics markers)，包括PGEM、 PGIM及TXBM。 (7)試驗計劃受試者收納人數：本次試驗於美國MD Anderson, Banner MD Anderson, University Colorado三個醫學中心執行，入組病 患總計37人(藥物增量實驗，計25人；藥物劑量擴展實驗，計12人) 2.主要及次要評估指標之統計結果： (1)主要指標－安全性及耐受性評估 於入組病患中，無論以CA102N 0.72 mg/kg單一藥物治療或合併 LONSURF治療局部晚期或轉移性實體腫瘤或局部晚期或轉移性大腸 直腸癌病患，具安全性及良好耐受性。 (2)次要指標－藥物動力學之數據 治療週期中第一次注射後於第二次注射前(第15天)無發現明顯的藥 物蓄積(Drug Accumulation)；平均半衰期(T1/2)為8-15小時。 (3)探索性研究－治療效果 A.於局部晚期或轉移性實體腫瘤或局部晚期或轉移性大腸直腸癌受 測病患中，CA102N合併LONSURF治療較CA102N單一藥物治療具較 佳的疾病控制率(Disease control rate, DCR)。 B.依據回顧性研究(Retrospective study)，LONSURF治療經化學療 法後療效不佳之轉移性大腸直腸癌病患，其疾病控制率為24%； 本次試驗中之藥物劑量擴展實驗結果顯示，以CA102N 0.72 mg/kg 合併LONSURF治療，其疾病控制率為54.5%，CA102N合併LONSURF 治療較LONSURF單一藥物治療具較佳的疾病控制率。 3.若為知悉新藥第三期人體臨床試驗(含期中分析) 之統計資料時，並請 說明未來新藥打入市場之計畫：不適用。 4.單一臨床試驗結果(包含主、次要評估指標之統計學P值及統計學上是 否達顯著意義)，並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人 應審慎判斷謹慎投資。 (二)未通過目的事業主管機關許可，公司所面臨之風險及因應措施：不適用 (三)已通過目的事業主管機關許可，未來經營方向：不適用。 (四)已投入之累積研發費用： 係屬未來授權談判之資訊，為免影響授權金額，暫不揭露以保障公司及投資 人權益。 五、將再進行之下一研發階段： (一)預計完成時間：本公司預計與US FDA會議討論後，送件申請第二期臨床實驗 ，惟相關時程尚待會議後規劃排定。 (二)預計應負擔之義務：CA102N為本公司自主開發之抗癌新藥，且已建立相關專 利佈局，故本項不適用。 六、市場現況：CA102N為新一代標靶概念之抗癌藥物，因標靶特性且具多路徑抑癌作 用，相較傳統化療藥物較不易產生抗藥性，CA102N不論單獨用藥或是合併目前大 腸直腸癌治療藥物，皆具未來大腸直腸癌前線治療藥物潛力。 大腸直腸癌為目前全球最多人罹患之癌症種類之一，根據The Business Research Company於2021年6月發佈的「2021年全球大腸直腸癌藥物巿場報告(Colorectal Cancer Drugs Global Market Report2021:Covid 19 Impact And Recovery To 2030)」，全球大腸直腸癌(CRC)治療藥物巿場受到新冠肺炎的影響，由2020年 62.3億美元的市場規模下滑至2021年的60.9億美元，但隨著疫情的控制及趨緩， 巿場規模將逐步增長，估計2025年可達68.5億美元的規模。 七、新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險， 投資人應審慎判斷謹慎投資。