本公司針對炎性腸道疾病所開發之新劑型/新複方藥物IBD98-M，其第

本公司針對炎性腸道疾病所開發之新劑型/新複方藥物IBD98-M，其第Ⅱa期人體臨床試驗評估指標之統計結果1.事實發生日:108/02/272.公司名稱:禾伸堂生技股份有限公司3.與公司關係(請輸入本公司或聯屬公司):本公司4.相互持股比例(若前項為本公司，請填不適用):不適用5.發生緣由: 本公司以Mesalamine藥物及透明質酸(Sodium Hyaluronate)作為有效成份(Active Ingredients)，利用多層微粒包覆技術(multi-layer coating pellet technology, MLCP)製造，針對炎性腸道疾病(Inflammatory Bowel Diseases, IBD)所開發之 新劑型/新複方藥物IBD98-M，其第Ⅱa期人體臨床試驗評估指標之統計結果。6.因應措施:無7.其他應敘明事項: 一、研發新藥名稱或代號：IBD98-M。 二、用途：用於治療炎性腸道疾病之氨基水楊酸鹽類藥物。 三、預計進行之所有研發階段：第Ⅱb期、第Ⅲ期人體臨床試驗及新藥查驗登記。 四、目前進行中之研發階段： (一)提出申請／通過核准／不通過核准／各期人體臨床試驗(含期中分析)結果： 1.臨床試驗介紹： (1)試驗計劃名稱：以IBD98-M緩釋膠囊(delayed-release capsules)治療 輕度至中度潰瘍性結腸炎患者(active, mild to moderate Ulcerative Colitis)，採多中心、隨機、雙盲、平行及安慰劑對照之第Ⅱa期人體 臨床試驗。 (2)試驗目的：主要評估以不同劑量之IBD98-M治療結腸炎患者，與安慰 劑組比較之療效。 (3)試驗階段分級：第Ⅱa期人體臨床試驗。 (4)試驗藥物：0.8克/日 IBD98-M、1.2克/日 IBD98-M，連續服用六週 (Duration of Treatment)。 (5)宣稱適應症：輕度至中度潰瘍性結腸炎患者。 (6)試驗計劃受試者收納人數：51人。 2.評估指標說明： (1)主要療效指標：於6週口服IBD98-M後，與安慰劑組(Placebo)對照， 比較各組病人緩解(remission)的比率；緩解的定義係依「改良型潰瘍 性結腸炎活性指數(Modified Ulcerative Colitis Disease Activity Index; modified UCDAI)」作評估，當modified UCDAI≦1，且直腸 出血、排便次數及無黏膜易脆性(no mucosal friability)的分數為0、 以及乙狀結腸鏡檢分數不超過1時，即達到緩解。 (2)次要療效指標： A.於治療6週後，與起點測量值(baseline)比較臨床改善比率(clinical improvement rate)、內視鏡檢改善與症狀變化等。 B.評估安全性(safety)及耐受性(tolerability profile)：治療相關 不良事件(TEAEs)的發生率(incidence)及嚴重程度(severity)，以及 嚴重不良反應事件（Serious Adverse Event, SAE）的發生率及 嚴重程度。 3.試驗結果分析與意義 (1)主要療效指標：0.8克/日試驗藥物組或1.2克/日試驗藥物組，與安慰 劑組比較，於統計上無顯著差異。 (2)次要療效指標： A.0.8克/日試驗藥物組或1.2克/日試驗藥物組，臨床改善比率(clinical improvement rate)、內視鏡檢改善與症狀變化等與安慰劑組比較， 於統計上無顯著差異。 B.安全性及耐受性：在此試驗中，無嚴重的治療相關不良事件(TEAEs) 被報告，且無嚴重不良反應事件(SAE)被報告。 (3)其它： A.於治療期間(6週)結束時觀察modified UCDAI分數，1.2克/日試驗藥 物組(下降幅度為1.64)與0.8克/日試驗藥物組(下降幅度為0.83)、 安慰劑組(下降幅度為0.64)比較，有較高的分數下降。 B.於modified UCDAI分數組成中，不計入內視鏡檢改善分數，1.2克/日 試驗藥物組(下降幅度為1.85)與0.8克/日試驗藥物組(下降幅度為 0.36)、安慰劑組(下降幅度為1.25)比較，有較高的分數下降。 C.於病人自主報告分數組成中，不計入內視鏡減及醫生評估項目之改善 分數，1.2克/日試驗藥物組(下降幅度為1.25)與0.8克/日試驗藥物組 (下降幅度為0.15)、安慰劑組(上升0.14)比較，有較高的分數下降。 D.本公司另以廣義估計方程式（Generalized Estimating Equation, GEE）統計方法計算：1.2克/日試驗藥物組，於modified UCDAI總分 (p=0.0132)、直腸出血評分(Rectal Bleeding Score)(p=0.0037)、 排便次數評分(Stool Frequency Score)(p=0.0070)、治療醫師評分 (Physician Assessment Score)(p=0.0013)等，其組內變異 (Within-Group Variation)(V6 vs. V3)於統計上有顯著差異。 4.單一臨床試驗結果(包含主、次要評估指標之統計學P值及統計學上是否達 顯著意義)，並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判斷 謹慎投資。 (一)提出申請／通過核准／不通過核准／各期人體臨床試驗(含期中分析)結果： (二)未通過目的事業主管機關許可，公司所面臨之風險及因應措施：不適用 (三)已通過目的事業主管機關許可，未來經營方向：不適用。 (四)已投入之累積研發費用：係屬未來授權談判之資訊，為免影響授權金額，暫不 揭露以保障公司及投資人權益。 五、將再進行之下一研發階段： (一)預計完成時間：本公司預計於2019年第二季與US FDA討論本案，並積極尋找 合作對象，以授權合作方式進行IBD98-M後續之臨床試驗，將依前述事項之 執行情形，規劃下一階段之臨床實驗 (二)預計應負擔之義務：IBD98-M為本公司自主開發之新劑型藥物，並已建立相關 專利佈局，故本項不適用。 六、市場現況：5-aminosalicylic acid (5-ASA)藥物在治療炎性腸道疾病的藥物巿場 中，為Step Up投藥治療策略中的第一線用藥；根據Visiongain的預估， 於2018~2020年此類藥物的巿場規模約為17.6~18.4億美元。 七、新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險， 投資人應審慎判斷謹慎投資。