(補充說明) 公告本公司 AD07030 第二期臨床試驗解盲數據結果

1.事實發生日:108/01/042.公司名稱:昱厚生技股份有限公司3.與公司關係(請輸入本公司或聯屬公司):本公司4.相互持股比例(若前項為本公司，請填不適用):不適用5.發生緣由:公告本公司噴鼻劑型流感疫苗 AD07030 第二期臨床試驗數據符合試驗指標，亦符合歐洲藥品管理局對流感疫苗免疫反應評估規格。6.因應措施:臨床試驗結果報告，將提交衛生福利部完成審查；待取得二期衛生福利部備查函後，將諮詢衛生福利部臨床三期試驗之規畫。7.其他應敘明事項:一、研發新藥名稱或代號：AD07030二、用途：AD07030為新的噴鼻劑型流感疫苗，是以不活化裂解的流感抗原添加本公司的專利黏膜佐劑AD07010開發而成，提升人體血清和呼吸道黏膜免疫反應，以用於預防季節性流感病毒的感染。http://www1.cde.org.tw/ct_taiwan/search_case1.php三、預計進行之所有研發階段：不適用四、目前進行中之研發階段：(一)提出申請／通過核准／不通過核准／各期人體臨床試驗(含期中分析)結果：1.說明第二期臨床試驗結果如下:臨床試驗設計介紹:(1)試驗計畫名稱：一項第2期、雙盲、隨機分配、對照試驗，針對健康成人受試者，評估鼻腔噴入式三價流感病毒疫苗的免疫生成性及安全性(2)試驗目的：本試驗的目的是評估健康受試者接受含有不同劑量AD07010佐劑的流感疫苗AD07030之後的免疫生成性、安全性及耐受性。主要試驗指標:第29天(± 2天)時，疫苗投予前至疫苗投予後血球凝集抑制(hemagglutinin inhibition, HI)抗體之幾何平均抗體效價(geometric mean titers, GMT)的變化。次要試驗指標：免疫生成性：給予2劑AD07030後，於第29天(± 2天)時評估：1)衍生變數：評估以下HI效價：血清轉換率(SCR)、血清轉換係數(SCF)與血清保護率(SPR)2)疫苗投予前至疫苗投予後黏膜抗HA IgA抗體GMT的變化3)疫苗投予前至疫苗投予後抗LTh(αK)抗體GMT的變化4)疫苗投予前至疫苗投予後病毒中和效價GMT的變化(3)試驗階段分級：第二期臨床試驗(4)藥品名稱：AD07030(5)宣稱適應症：預防季節性流感病毒感染(6)試驗計畫受試者收納人數：納入354位，年齡介於20至70歲間的健康男性和女性受試者。2.試驗結果說明:本試驗共收納354位年齡介於20至70歲間的健康男性和女性受試者，受試者分為三組，分別接受噴鼻流感疫苗AD07030添加30微克(μg) AD07010、添加45微克(μg) AD07010和沒添加AD07010後，針對疫苗的免疫生成性、安全性和耐受性進行為期六個月的評估。試驗結果符合臨床試驗主要及次要評估指標。AD07030添加30微克(μg) AD07010鼻腔投予29(±2)天後，在20-60歲受試者血清抗H3N2(NIBSC)的GMR是2.56倍、血清抗H1N1(國光抗原)和B(國光抗原) 的SPR分別為76.4%和73.6%，在61-70歲的受試者，血清抗H3N2(NIBSC)的GMR是2.19倍，血清抗H1N1(國光抗原)和B(國光抗原) 的SPR分別為66.7%和63.3%，顯示AD07030添加30微克(μg) AD07010在20-60與60-70族群皆符合歐洲藥品管理局對流感疫苗血清免疫反應評估規格。(參考歐洲藥品管理局(EMA)CPMP/BWP/214/96標準，藉SPR, GMR與SCR分析三價流感疫苗有效性。三價季節性流感疫苗符合條件是18-60歲成年人經免疫後，血清免疫的血球凝集抑制效價(Hemagglutination inhibition;HI或HAI)至少符合GMR>2.5, SPR>70%或SCR>40%其中一項。年長者(>60歲)季節性流感疫苗符合條件是免疫後的HI至少符合GMR>2.0, SPR>60%或SCR>30%其中一項。)在歐洲藥品管理局最新流感疫苗的評估準則中(EMA/CHMP/VWP/457259/2014)，建議同時評估血清抗體中和病毒的效價(virus neutralization titer )。AD07030添加30微克(μg)AD07010後在20-60歲的受試者其血清抗體中和病毒的效價分析中，H1N1、H3N2、B的GMT分別為85、100、69，GMR分別為1.87、3.67、2.69，GMT>=40的百分比分別為78％，89％和78％。在61-70歲的受試者其血清抗體中和病毒的力價分析中，H1N1、H3N2、B的GMT分別為57、120、60，GMR分別為1.82、3.21、2.32，GMT>=40的百分比分別為69％，86％和76％。在歐洲藥品管理局最新流感疫苗的評估準則中亦建議新型流感疫苗應針對其特性進行說明。AD07030添加30微克(μg) AD07010後能在受試者鼻腔黏膜誘導相對高量的抗流感IgA抗體。在20-60歲的受試者，抗H1N1、H3N2、B的IgA>=2倍分別是83%、84%、88.7%，IgA>4倍分別是47.2%、58.5%、52.8%。在61-70歲受試者，抗H1N1、H3N2、B的IgA>=2倍分別是82.8%、82.8%、86.2%，IgA>4倍分別是31%、37.9%、34.5%。此次臨床二期試驗的安全性結果顯示藥物相關不良反應多為輕至中度，沒有因不良反應事件退出試驗，沒有與試驗疫苗相關的嚴重不良反應，也沒有明顯檢驗數據異常的趨勢，顯示良好的耐受性。疫苗經鼻腔投予後六個月，受試者血清抗體和鼻腔呼吸道黏膜抗體都仍維持與投予29(±2)天後相似抗體效價趨勢，顯示鼻噴流感疫苗可以誘導維持大於六個月的抗體免疫反應。所以根據以上數據的分析，AD07030添加30微克(μg) AD07010噴鼻劑型流感疫苗可以做為之後進行人體臨床三期的選取依據。GMT: Geometric mean titer, 幾何平均效價。GMR: Geometric mean ratio 幾何平均倍率。SPR: seroprotection rate。血清保護率。SCR: seroconversion rate。血清轉換率。(二)未通過目的事業主管機關許可或各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計上顯著意義者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用。(三)已通過目的事業主管機關許可或各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上顯著意義者，未來經營方向：持續進行AD07030開發計畫。(四)已投入之累積研發費用：因涉及未來國際授權談判資訊，為避免影響授權金額，以保障投資人權益，暫不揭露。五、將再進行之下一研發階段：(一)預計完成時間：臨床試驗結果報告，將提交衛生福利部完成審查；待取得二期衛生福利部備查函後，諮詢衛生福利部臨床三期試驗之規畫。(二)預計應負擔之義務：無。六、市場現況WHO的估計報導2018年全球流感疫苗市場有38億美金，目前全球沒有噴鼻劑型的不活化流感疫苗。七、新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。