台廠攻CAR-T療法 另闢蹊徑 |台灣尖端先進生技醫藥

CAR-T夯，有優勢也有挑戰，且看台廠如何突圍。本月18日，從生技中心分割出來的兄弟公司醣聯、尖端醫公告，兩家公司將開發CAR-T療法，並進行國際授權。據悉，醣聯與尖端醫將以「醣抗原」作為CAR-T的標靶，專家認為，其抗原特異性將可望為台廠CAR-T療法另闢蹊徑，引來國際大廠關注。

醣抗原作為癌症標靶，在台灣生醫界並非新鮮事，其中，浩鼎、醣聯等公司，就是聚焦該領域，以開發抗癌抗體新藥，但以之開發CAR-T療法卻仍少見。

醣聯表示，目前已有多種已被鑑定的癌症相關醣抗原（TACA），只要找出具有優越的專一性的醣抗原，也就是只表現在癌細胞，而不表現在正常細胞的抗原，即能透過獨特的篩選技術，找到相對應的抗體，開發出優越的抗癌產品。

據悉，醣聯的技術顧問箱守仙一郎博士（Sen-Itiroh Hakomori）於1990年代初期在大腸癌細胞表面發現獨特的醣質抗原，目前該項技術及相關專利已由美國華盛頓大學之研究機構The Biomembrane Institute(TBI)全球專屬授權給醣聯。

業界指出，目前CAR-T只在血癌領域治療較為突出，譬如諾華（Novartis）、凱特（KITE）已經上市的產品，都是針對抗原CD19作為標靶，但這種抗原卻不僅表現在大多數血癌、淋巴癌細胞上，也表現在正常B細胞上，因此，雖然上述產品在臨床上的數據極為搶眼，其患者治療後的照顧也成了一個重大問題。

反觀實體腫瘤，醣抗原就成為主要角色。醣聯表示，該公司已經開發出多種具有特異專一性的醣單株抗體，未來只要結合尖端醫擅長的細胞培養能力，即可發展出針對實體腫瘤的有效CAR-T療法，而他們率先聯手切入的，就是消化系統的癌症，這類癌症細胞的醣抗原表現最多。因此，以醣抗原所開發出的CAR-T細胞療法，其副作用也可大幅降低。

此外，特殊抗體改造成CAR-T療法，除了可以提升療效，也可降低毒性（即副作用）。醣聯表示，CAR-T工程改造過的抗體，屬於「單鏈抗體」（scFv）與一般正常的Y型抗體（IgG）比較，與正常細胞的結合力相對較低，換言之，過去失敗的抗體藥，或許也能以此法改造而敗部復活。